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Accueil du site > Equipes > Vecteurs colloïdaux et transport tissulaire (B. Verrier) > Thématiques > Vaccins particulaires et évaluations thérapeutiques > Vaccins particulaires et évaluations thérapeutiques

Vaccins particulaires et évaluations thérapeutiques

Porteur(s) de projet : B. Verrier, C. Primard

Personnes impliquées dans le projet : P. Mercier, V. Pavot, C. Terrat, M. Berthet

Les vaccins particulaires à base de poly (D, L-acide lactique) (PLA) ont pour caractéristique fondamentale de reposer sur une plateforme de synthèse des nanoparticules simple et versatile. Il est à la fois possible d’encapsuler un principe actif tel que des antirétroviraux, des ligands ou des anticancéreux et également d’adsorber à leur surface un ou plusieurs antigènes (protéines, acides nucléiques …). De même, l’ajout de molécules immuno-stimulatrices (TLR ligands, Nods ligands) permet d’amplifier leur pouvoir immunogène. Ainsi, nous pouvons générer des formulations plus ou moins complexes à partir d’une association simple, nanoparticule et antigène. En fonction d’un choix donné d’antigènes vaccinaux, nous sommes donc capables d’élaborer des formulations vaccinales, plus ou moins complexes, suivant la réponse immunitaire que l’on souhaite induire, qu’elle soit à dominante humorale, cellulaire, ou muqueuse. Ainsi, de telles formulations peuvent servir de candidats vaccins qui seront applicables à plusieurs maladies infectieuses parmi lesquelles notre modèle principal est le VIH-1.

Afin de pouvoir hiérarchiser ces différentes formulations, nous testons leurs propriétés immunogènes :
i)  in vitro par leur capacité à activer des cellules dendritiques,
ii) in vivo après immunisation (souris, lapins et analyse de la réponse immunitaire cellulaire, humorale, muqueuse)
iii) in vivo dans des modèles d’épreuve vaccinale via des collaborations externes impliquées dans des projets nationaux (ANR) et européens (CUT’HIVAC, FP7, munanovac, Europrise).

Nous pouvons ainsi comparer et tester des nouvelles voies d’immunisation (voie topique, voie orale) et des concepts novateurs de primo-vaccination rappel. En effet, les stratégies vaccinales actuelles s’orientent vers des protocoles de primo-vaccination/rappel hétérologues (vecteurs viraux et synthétiques) afin d’augmenter la réponse immunitaire et de limiter la réponse anti-vecteur. Les nanoparticules de PLA ont ainsi été utilisées en combinaison avec des vecteurs viraux notamment avec un poxvirus le MVA (Modified Vaccinia virus Ankara), ce qui permet d’obtenir une très forte réponse immunitaire, à large spectre et stable dans le temps.

Accumulation de nanoparticules de PLA dans les compartiments endosomaux de cellules dendritiques murines (SRDC)

Références :

Encapsulation of Nod1 and Nod2 receptor ligands into poly(lactic acid) nanoparticles potentiates their immune properties.
Pavot V, Rochereau N, Primard C, Genin C, Perouzel E, Lioux T, Paul S, Verrier B.
(2013) J Control Release 167(1):60-7.

Intradermal Immunization Triggers Epidermal Langerhans Cell Mobilization Required for CD8 T-Cell Immune Responses.
Liard C, Munier S, Joulin-Giet A, Bonduelle O, Hadam S, Duffy D, Vogt A, Verrier B, Combadière B.
(2012) J Invest Dermatol 132(3 Pt 1):615-25

 

Targeting of HIV-p24 particle-based vaccine into differential skin layers induces distinct arms of the immune responses.
Liard C, Munier S, Arias M, Joulin-Giet A, Bonduelle O, Duffy D, Shattock RJ, Verrier B, Combadière B
(2011) Vaccine 26 ;29(37):6379-91

New Insights In Mucosal Vaccine Development.
Pavot V, Rochereau N, Genin C, Verrier B, Paul S
(2012)  Vaccine  30(2):142-54

 

Dendritic cells loaded with HIV-1 p24 proteins adsorbed on surfactant-free anionic PLA nanoparticles induce enhanced cellular immune responses against HIV-1 after vaccination.
Aline F, Brand D, Pierre J, Roingeard P, Munier S, Verrier B, Dimier-Poisson I.
(2009) Vaccine 27(38):5284-91.

Formulation Of Hiv-1 Tat And P24 Antigens By Pla Nanoparticles Or Mf59 Impacts The Breadth, But Not The Magnitude, Of Serum And Faecal Antibody Responses In Rabbits.
Guillon C, Mayol K, Terrat C, Compagnon C, Primard C, Charles MH, Delair T, Munier S, Verrier B
(2007) Vaccine 25 : 7491-501

Design And Characterization Of An Hiv-1 Tat Mutant : Inactivation Of Viral And Cellular Functions But Not Antigenicity.
Mayol K, Munier S, Beck A, Verrier B, Guillon C
(2007) Vaccine 25 : 6047-60

Surfactant-free Anionic Pla Nanoparticles Coated With Hiv-1 P24 Protein Induced Enhanced Cellular And Humoral Immune Responses In Various Animal Models.
Ataman-Onal Y, Munier S, Ganee A, Terrat C, Durand PY, Battail N, Martinon F, Le Grand R, Charles MH, Delair T, Verrier B
(2006) J Control Release 112 : 175-85

Coadsorption Of Hiv-1 P24 And Gp120 Proteins To Surfactant-free Anionic Pla Nanoparticles Preserves Antigenicity And Immunogenicity.
Lamalle-Bernard D, Munier S, Compagnon C, Charles MH, Kalyanaraman VS, Delair T, Verrier B, Ataman-Onal Y
(2006) J Control Release 115 : 57-67

Collaborations et financements :

Pr. Stéphane PAUL & Pr. Christian GENIN
Groupe Immunité des Muqueuses et Agents Pathogènes, GIMAP
Faculté de Médecine Jacques Lisfranc
15, rue Ambroise Paré
42023 Saint-Etienne Cedex 2, France

Jean-Nicolas TOURNIER & Yves-Pierre GAUTHIER
Centre de Recherches du Service de Santé des Armées, CRSSA

24 Avenue des Maquis du Grésivaudan
38702 LA TRONCHE CEDEX, France

ADITEC : Advanced Immunization Technologies
Porteur de projet : Dr. Ali Harandi
Department of Microbiology and Immunology
Institute of Biomedicine, University of Gothenburg

Medicinaregatan 7A
41390 Gothenburg, Suède

Cuthivac : Cutaneous and Mucosal HIV Vaccination
Porteur de projet : Dr. Behazine COMBADIERE
Université Pierre et Marie Curie et INSERM

Paris, France

Europrise : European Vaccines and Microbicides Enterprise
Porteur de projet : Pr. Robin Shattock
St-Georges University
London, UK

iNanoDCs : Design of multifunctional nanoparticles targeting TLR or Nod receptors for dendritic cell immune therapy
Porteur de projet : Dr. Bernard VERRIER
IBCP - UMR 5305
Lyon, France